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如何穩(wěn)定膠塞質(zhì)量
日期：2024-09-01 04:26
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摘要：
如何穩(wěn)定膠塞質(zhì)量
在**淘汰天然膠塞工作進(jìn)入***之際，中國(guó)*藥包裝協(xié)會(huì)與本報(bào)聯(lián)合開(kāi)展的推廣藥用丁基膠塞論文征集評(píng)比活動(dòng)受到了*藥生產(chǎn)企業(yè)和丁基膠塞生產(chǎn)企業(yè)的重視，目前已收到數(shù)十篇參評(píng)論文，分別就丁基膠塞使用過(guò)程、丁基膠塞與天然膠塞不同制劑裝藥對(duì)比實(shí)驗(yàn)和分析、使用丁基膠塞與天然膠塞綜合效益分析、*院臨床常見(jiàn)問(wèn)題及解決方法等有關(guān)問(wèn)題進(jìn)行了有益的探索。現(xiàn)選登其中較有代表
性的四篇，以饗讀者。
——編者按
制藥企業(yè)對(duì)丁基膠塞(硅橡膠膠塞，四氟橡膠復(fù)合膠塞)的內(nèi)在和外觀質(zhì)量要求愈來(lái)愈高。但是，隨著國(guó)內(nèi)丁基膠塞硅膠塞產(chǎn)業(yè)產(chǎn)能的不斷擴(kuò)大，丁基膠塞市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日益加劇，眾多膠塞生產(chǎn)企業(yè)不得不從配方、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)過(guò)程控制等方面降低成本，從而出現(xiàn)了產(chǎn)品內(nèi)在和外觀質(zhì)量及其穩(wěn)定性降低的趨勢(shì)。如何在現(xiàn)有的產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)上探索影響丁基膠塞產(chǎn)品質(zhì)量的因素，從而提高產(chǎn)品質(zhì)量，滿足*藥工業(yè)的需求，是中國(guó)丁基膠塞產(chǎn)業(yè)義不容辭的責(zé)任。
筆者認(rèn)為，從保證丁基膠塞硅橡膠膠塞產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量及外觀質(zhì)量方面來(lái)看，主要存在以下影響因素：
■配方的穩(wěn)定性
丁基膠塞是由鹵化丁基橡膠、硫化體系、增塑劑、著色體系和填充劑所構(gòu)成的復(fù)合體，因此膠塞成品在與**接觸的過(guò)程中，不可避免地會(huì)發(fā)生配合組份及其反應(yīng)附產(chǎn)物向**的遷移，從而影響藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性，采用經(jīng)過(guò)多年與藥品配伍性能考驗(yàn)的成熟配方及高標(biāo)準(zhǔn)的原材料是大多數(shù)膠塞生產(chǎn)企業(yè)的明智之選。
然而，在目前膠塞市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇的情況下，行業(yè)內(nèi)某些丁基膠塞企業(yè)從降低材料成本的角度出發(fā)，采取降低原材料使用標(biāo)準(zhǔn)及摻入丁基橡膠等手段從事膠塞生產(chǎn)。由于這些材料本身的穩(wěn)定性及純度方面的問(wèn)題，加上丁基橡膠的使用需要加大膠塞硫化體系中硫化劑及硫化促進(jìn)劑的份量，會(huì)導(dǎo)致成品膠塞的物理機(jī)械性能的穩(wěn)定性及其耐抽出性大打折扣，其與**配伍的穩(wěn)定性也存在一定的風(fēng)險(xiǎn)。
因此，從促進(jìn)中國(guó)丁基膠塞產(chǎn)業(yè)良性發(fā)展的大局出發(fā)，強(qiáng)調(diào)配方的穩(wěn)定性至關(guān)重要。
■硫化生產(chǎn)設(shè)備
從目前的行業(yè)現(xiàn)狀來(lái)看，丁基膠塞硫化生產(chǎn)設(shè)備已經(jīng)從行業(yè)發(fā)展初期的全盤(pán)進(jìn)口轉(zhuǎn)變?yōu)榱⒆銍?guó)內(nèi)配套。丁基膠塞硫化過(guò)程對(duì)于*終成品品質(zhì)是至關(guān)重要的一環(huán)，膠塞在硫化過(guò)程中欠硫或過(guò)硫?qū)?終成品質(zhì)量均有不好的影響：欠硫?qū)е庐a(chǎn)品易出現(xiàn)發(fā)粘和變形，未反應(yīng)的硫化劑和促進(jìn)劑會(huì)產(chǎn)生過(guò)量的析出，影響與**的配伍性能。過(guò)硫?qū)е庐a(chǎn)品老化，膠塞抗微粒脫落性變差，針刺性能下降，過(guò)硫化后由于關(guān)聯(lián)鍵斷裂易產(chǎn)生小分子物質(zhì)，這些小分子物質(zhì)從膠塞內(nèi)部向表面的遷移速度大大增加，也會(huì)影響與**的配伍性能。
一般來(lái)看，對(duì)于891工位（以20B型膠塞為例）的硫化模具，選用熱盤(pán)尺寸710*750平方毫米、噸位在400~500之間的硫化機(jī)生產(chǎn)的產(chǎn)品合格率及尺寸穩(wěn)定性較
，產(chǎn)品硫化合格率可以保持在99.2%以上；而在溫度控制方面，溫控精度在不超過(guò)±2.5℃范圍的硫化設(shè)備能保障產(chǎn)品達(dá)到*佳狀態(tài)，從而保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。
■工藝過(guò)程控制
?、倩鞜捁ば蚩鞕z的作用。
好的配方必須依賴于嚴(yán)格的工藝、可靠的設(shè)備和良好的檢測(cè)手段，才能轉(zhuǎn)化優(yōu)良的產(chǎn)品。膠塞多組份復(fù)合體的特點(diǎn)決定了各種不同的組份與鹵化丁基橡膠體系必須充分混合并分散均勻，才能保證成品膠塞內(nèi)在質(zhì)量的穩(wěn)定和外觀質(zhì)量；
通過(guò)在混煉工序現(xiàn)場(chǎng)運(yùn)用硫變儀，對(duì)所投每一輥膠料進(jìn)行硫化曲線實(shí)時(shí)測(cè)試，可以根據(jù)曲線的散差狀況，來(lái)判斷膠料的混煉均勻度及不同輥膠料硫化特性的一致性，出現(xiàn)異常情況可以及時(shí)查找原因或進(jìn)行調(diào)整，從而保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。
?、谇逑催^(guò)程與產(chǎn)品質(zhì)量的聯(lián)系。
清洗和硅化過(guò)程既影響產(chǎn)品的外觀質(zhì)量，也會(huì)對(duì)膠塞與**的相容性造成負(fù)面影響。
硅化度：為保證膠塞產(chǎn)品具有較好的上機(jī)性能，需在膠塞清洗過(guò)程中進(jìn)行必要的硅化。但長(zhǎng)期實(shí)踐表明，硅化用二甲基硅油與藥粉接觸后也會(huì)對(duì)配伍性能產(chǎn)
直接的影響，而將膠塞表面硅油的含量穩(wěn)定控制在1/3A級(jí)（8~12微克/平方厘米）的水平可以實(shí)現(xiàn)膠塞硅化度與上機(jī)性能之間的*優(yōu)化。控制膠塞硅化度可以通過(guò)紅外分光光度法予以測(cè)定。
清洗用水及清洗工藝保證產(chǎn)品質(zhì)量：膠塞清洗用水水溫和水質(zhì)對(duì)保證產(chǎn)品清洗效果具有至關(guān)重要的作用。清洗用水目前一般采用反滲透制水工藝，產(chǎn)品在清洗過(guò)程采用粗洗、加專用清洗劑清洗、一次漂洗、二次漂洗、精洗和硅化的程序，其中粗洗、加專用清洗劑清洗、一次漂洗、二次漂洗采用0.22微米終端過(guò)濾器處理的反滲透水（經(jīng)適當(dāng)?shù)募訜岷笤诿芊庀到y(tǒng)內(nèi)循環(huán)），在精洗和硅化過(guò)程中采用超濾水進(jìn)行清洗，可以保證膠塞經(jīng)干燥冷卻后具有較高的表面潔凈度。實(shí)際測(cè)試表明，使用這一工藝的膠塞采用YBB00042002試驗(yàn)方法不溶性微粒指標(biāo)平均為：大于25微米數(shù)量為0；大于10微米數(shù)量為5粒。
當(dāng)然，影響膠塞產(chǎn)品質(zhì)量的因素有很多，筆者僅從某些保證和提高丁基膠塞硅膠膠塞產(chǎn)品品質(zhì)的角度介紹了一些對(duì)提高產(chǎn)品質(zhì)量行之有效的因素，以期拋磚引玉，共同推進(jìn)中國(guó)橡膠膠塞產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。
在**淘汰天然膠塞工作進(jìn)入***之際，中國(guó)*藥包裝協(xié)會(huì)與本報(bào)聯(lián)合開(kāi)展的推廣藥用丁基膠塞論文征集評(píng)比活動(dòng)受到了*藥生產(chǎn)企業(yè)和丁基膠塞生產(chǎn)企業(yè)的重視，目前已收到數(shù)十篇參評(píng)論文，分別就丁基膠塞使用過(guò)程、丁基膠塞與天然膠塞不同制劑裝藥對(duì)比實(shí)驗(yàn)和分析、使用丁基膠塞與天然膠塞綜合效益分析、*院臨床常見(jiàn)問(wèn)題及解決方法等有關(guān)問(wèn)題進(jìn)行了有益的探索。現(xiàn)選登其中較有代表
性的四篇，以饗讀者。
——編者按
制藥企業(yè)對(duì)丁基膠塞(硅橡膠膠塞，四氟橡膠復(fù)合膠塞)的內(nèi)在和外觀質(zhì)量要求愈來(lái)愈高。但是，隨著國(guó)內(nèi)丁基膠塞硅膠塞產(chǎn)業(yè)產(chǎn)能的不斷擴(kuò)大，丁基膠塞市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日益加劇，眾多膠塞生產(chǎn)企業(yè)不得不從配方、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)過(guò)程控制等方面降低成本，從而出現(xiàn)了產(chǎn)品內(nèi)在和外觀質(zhì)量及其穩(wěn)定性降低的趨勢(shì)。如何在現(xiàn)有的產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)上探索影響丁基膠塞產(chǎn)品質(zhì)量的因素，從而提高產(chǎn)品質(zhì)量，滿足*藥工業(yè)的需求，是中國(guó)丁基膠塞產(chǎn)業(yè)義不容辭的責(zé)任。
筆者認(rèn)為，從保證丁基膠塞硅橡膠膠塞產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量及外觀質(zhì)量方面來(lái)看，主要存在以下影響因素：
■配方的穩(wěn)定性
丁基膠塞是由鹵化丁基橡膠、硫化體系、增塑劑、著色體系和填充劑所構(gòu)成的復(fù)合體，因此膠塞成品在與**接觸的過(guò)程中，不可避免地會(huì)發(fā)生配合組份及其反應(yīng)附產(chǎn)物向**的遷移，從而影響藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性，采用經(jīng)過(guò)多年與藥品配伍性能考驗(yàn)的成熟配方及高標(biāo)準(zhǔn)的原材料是大多數(shù)膠塞生產(chǎn)企業(yè)的明智之選。
然而，在目前膠塞市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇的情況下，行業(yè)內(nèi)某些丁基膠塞企業(yè)從降低材料成本的角度出發(fā)，采取降低原材料使用標(biāo)準(zhǔn)及摻入丁基橡膠等手段從事膠塞生產(chǎn)。由于這些材料本身的穩(wěn)定性及純度方面的問(wèn)題，加上丁基橡膠的使用需要加大膠塞硫化體系中硫化劑及硫化促進(jìn)劑的份量，會(huì)導(dǎo)致成品膠塞的物理機(jī)械性能的穩(wěn)定性及其耐抽出性大打折扣，其與**配伍的穩(wěn)定性也存在一定的風(fēng)險(xiǎn)。
因此，從促進(jìn)中國(guó)丁基膠塞產(chǎn)業(yè)良性發(fā)展的大局出發(fā)，強(qiáng)調(diào)配方的穩(wěn)定性至關(guān)重要。
■硫化生產(chǎn)設(shè)備
從目前的行業(yè)現(xiàn)狀來(lái)看，丁基膠塞硫化生產(chǎn)設(shè)備已經(jīng)從行業(yè)發(fā)展初期的全盤(pán)進(jìn)口轉(zhuǎn)變?yōu)榱⒆銍?guó)內(nèi)配套。丁基膠塞硫化過(guò)程對(duì)于*終成品品質(zhì)是至關(guān)重要的一環(huán)，膠塞在硫化過(guò)程中欠硫或過(guò)硫?qū)?終成品質(zhì)量均有不好的影響：欠硫?qū)е庐a(chǎn)品易出現(xiàn)發(fā)粘和變形，未反應(yīng)的硫化劑和促進(jìn)劑會(huì)產(chǎn)生過(guò)量的析出，影響與**的配伍性能。過(guò)硫?qū)е庐a(chǎn)品老化，膠塞抗微粒脫落性變差，針刺性能下降，過(guò)硫化后由于關(guān)聯(lián)鍵斷裂易產(chǎn)生小分子物質(zhì)，這些小分子物質(zhì)從膠塞內(nèi)部向表面的遷移速度大大增加，也會(huì)影響與**的配伍性能。
一般來(lái)看，對(duì)于891工位（以20B型膠塞為例）的硫化模具，選用熱盤(pán)尺寸710*750平方毫米、噸位在400~500之間的硫化機(jī)生產(chǎn)的產(chǎn)品合格率及尺寸穩(wěn)定性較
，產(chǎn)品硫化合格率可以保持在99.2%以上；而在溫度控制方面，溫控精度在不超過(guò)±2.5℃范圍的硫化設(shè)備能保障產(chǎn)品達(dá)到*佳狀態(tài)，從而保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。
■工藝過(guò)程控制
?、倩鞜捁ば蚩鞕z的作用。
好的配方必須依賴于嚴(yán)格的工藝、可靠的設(shè)備和良好的檢測(cè)手段，才能轉(zhuǎn)化優(yōu)良的產(chǎn)品。膠塞多組份復(fù)合體的特點(diǎn)決定了各種不同的組份與鹵化丁基橡膠體系必須充分混合并分散均勻，才能保證成品膠塞內(nèi)在質(zhì)量的穩(wěn)定和外觀質(zhì)量；
通過(guò)在混煉工序現(xiàn)場(chǎng)運(yùn)用硫變儀，對(duì)所投每一輥膠料進(jìn)行硫化曲線實(shí)時(shí)測(cè)試，可以根據(jù)曲線的散差狀況，來(lái)判斷膠料的混煉均勻度及不同輥膠料硫化特性的一致性，出現(xiàn)異常情況可以及時(shí)查找原因或進(jìn)行調(diào)整，從而保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。
?、谇逑催^(guò)程與產(chǎn)品質(zhì)量的聯(lián)系。
清洗和硅化過(guò)程既影響產(chǎn)品的外觀質(zhì)量，也會(huì)對(duì)膠塞與**的相容性造成負(fù)面影響。
硅化度：為保證膠塞產(chǎn)品具有較好的上機(jī)性能，需在膠塞清洗過(guò)程中進(jìn)行必要的硅化。但長(zhǎng)期實(shí)踐表明，硅化用二甲基硅油與藥粉接觸后也會(huì)對(duì)配伍性能產(chǎn)
直接的影響，而將膠塞表面硅油的含量穩(wěn)定控制在1/3A級(jí)（8~12微克/平方厘米）的水平可以實(shí)現(xiàn)膠塞硅化度與上機(jī)性能之間的*優(yōu)化。控制膠塞硅化度可以通過(guò)紅外分光光度法予以測(cè)定。
清洗用水及清洗工藝保證產(chǎn)品質(zhì)量：膠塞清洗用水水溫和水質(zhì)對(duì)保證產(chǎn)品清洗效果具有至關(guān)重要的作用。清洗用水目前一般采用反滲透制水工藝，產(chǎn)品在清洗過(guò)程采用粗洗、加專用清洗劑清洗、一次漂洗、二次漂洗、精洗和硅化的程序，其中粗洗、加專用清洗劑清洗、一次漂洗、二次漂洗采用0.22微米終端過(guò)濾器處理的反滲透水（經(jīng)適當(dāng)?shù)募訜岷笤诿芊庀到y(tǒng)內(nèi)循環(huán)），在精洗和硅化過(guò)程中采用超濾水進(jìn)行清洗，可以保證膠塞經(jīng)干燥冷卻后具有較高的表面潔凈度。實(shí)際測(cè)試表明，使用這一工藝的膠塞采用YBB00042002試驗(yàn)方法不溶性微粒指標(biāo)平均為：大于25微米數(shù)量為0；大于10微米數(shù)量為5粒。
當(dāng)然，影響膠塞產(chǎn)品質(zhì)量的因素有很多，筆者僅從某些保證和提高丁基膠塞硅膠膠塞產(chǎn)品品質(zhì)的角度介紹了一些對(duì)提高產(chǎn)品質(zhì)量行之有效的因素，以期拋磚引玉，共同推進(jìn)中國(guó)橡膠膠塞產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。
